Le transferrine.
L’epopea della scoperta delle transferrine merita un intero e leggendario libro. Mi limito qui a tracciare il percorso di oltre 25 anni di durissimo lavoro sperimentale che, partendo da una mia intuizione sulla necessaria presenza di molecole nel midollo osseo atte al controllo endogeno della proliferazione emopoietica, ha portato mediante una infinita serie di trapianti, alla scoperta nel midollo sospeso in mezzo di cultura, di un elemento da me chiamato Marrow Regulating Factor (MRF) che aggiunto al midollo di un donatore di ceppo diverso e geneticamente incompatibile, induceva nel recipiente immunosoppresso il cosiddetto chimerismo, vale a dire l’accettazione senza rigetto del midollo dal ceppo geneticamente incompatibile. Tale straordinaria osservazione mi indusse a ritenere che l’MRF contenesse molecole del donatore atte a indurre il chimerismo emopoietico nel recipiente incompatibile! Dopo anni di lavoro in collaborazione con l’Istituto Choay di Parigi ed in seguito con la SCLAVO di Siena, scoprii che le molecole che trasferivano la genetica del donatore al recipiente erano le transferrine!
Tale sensazionale scoperta fu comunicata come risulta dalle pubblicazioni. Quindi le transferrine sono ben altro che solo portatrici di ferro, bensì recano i marcatori della nostra personale genetica! Tale enorme scoperta costata 30 anni di lavoro e immense spese, fu bloccata nel 2000 alla vigilia dell’applicazione clinica a Seattle, negli USA, dal ministro italiano Sirchia che negò il dovuto appoggio con la memorabile frase: “Io non credo alle molecole naturali”. Ogni commento è superfluo e segnala una ennesima e ignobile Tragedia Italiana. Il lavoro alla vigilia della delibazione al Ministero della Salute si arrestò tragicamente nell’anno 2000.
Riferimenti scientifici ridotti:
- Pierpaoli W. and Maestroni G.
A new pre-irradiation conditioning regimen which protects against radiation injury and facilitates engraftment of xenogeneic bone marrow.
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Prevention of graft-versus-host disease and induction of chimerism in lethally irradiated mice reconstituted with rat bone marrow.
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Induction of enduring allogeneic bone marrow chimerism in rabbits via soluble marrow-derived components.
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Enduring allogeneic marrow engraftment via nonspecific bone marrow-derived regulating factors (MRF).
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Experimental manipulations and marrow- derived factors which affect the outcome of bone marrow transplantation across the H-2 barrier in lethally irradiated mice.
J. Clin. Lab Immunol. 16, 115-124, 1985. - Pierpaoli W., Balakrishnan J., Maestroni G., Sache E. and Choay J.
Bone marrow: a “morphostatic brain” for control of normal and neoplastic growth. Experimental evidence.
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Facilitation of DLA-incompatible marrow grafts by donor-derived transferrin?
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Specific xenogeneic (human) tolerance in immunosuppressed mice by combined donor-derived human transferrin and antigens.
Transpl. Proc. 28, 711-712, 1996. - Pierpaoli W., Lesnikov V.A., Lesnikova M.P. and Arrighi S.
Donor-derived plasma transferrin facilitates the engraftment of xenogeneic (rat) bone marrow in irradiated mice.
Bone Marrow Transplantation 18, 203-207, 1996. - Pierpaoli W.
Overcoming the histocompatibility barrier. Transferrins as carriers and modulators of immunogenic identity.
Cell Transpl. 7, 541-548, 1998. - Pierpaoli W., Bulian D. and Arrighi S.
Transferrin treatment corrects aging-related immunologic and hormonal decay in old mice.
Exp. Gerontol. 35, 401-408, 2000.